第一部分 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 001
第一章 總則 002
第一條 規(guī)范制定的依據(jù) 002
第二條 質(zhì)量管理體系范圍 003
第三條 本規(guī)范的目的 004
第四條 企業(yè)貫徹本規(guī)范 005

第二章 質(zhì)量管理 006
第一節(jié) 原則 006
第五條 企業(yè)的質(zhì)量目標 006
第六條 企業(yè)高管的作用 006
第七條 實現(xiàn)質(zhì)量目標必要條件 007
第二節(jié) 質(zhì)量保證 008
第八條 質(zhì)量保證的界定 008
第九條 QAS 的要求 008
第十條 基本要求 009
第三節(jié) 質(zhì)量控制 010
第十一條 質(zhì)量控制的組成 010
第十二條 質(zhì)量控制的基本要求 011
第四節(jié) 質(zhì)量風險管理 011
第十三條 質(zhì)量風險管理概念 011
第十四條 質(zhì)量風險評估依據(jù) 013
第十五條 正確的質(zhì)量風險管理 013

第三章 機構(gòu)與人員 015
第一節(jié) 原則 015
第十六條 企業(yè)的組織構(gòu)架 015
第十七條 質(zhì)管部門職責 015
第十八條 明確各部門職責 016
第十九條 職責委托要求 016
第二節(jié) 關(guān)鍵人員 016
第二十條 關(guān)鍵人員的界定 016
第二十一條 企業(yè)負責人職責 017
第二十二條 生產(chǎn)管理負責人 017
第二十三條 質(zhì)量管理負責人資質(zhì)及主要職責 017
第二十四條 生產(chǎn)和質(zhì)量負責人的共同職責 018
第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人界定 019
第三節(jié) 培訓 019
第二十六條 培訓工作要求 019
第二十七條 培訓具體要求 019
第二十八條 特定人員培訓 020
第四節(jié) 人員衛(wèi)生 020
第二十九條 降低污染風險方法 020
第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程 020
第三十一條 人員健康管理 020
第三十二條 避免藥品污染措施 020
第三十三條 進入生產(chǎn)和質(zhì)控區(qū)要求 020
第三十四條 生產(chǎn)區(qū)工作服要求 021
第三十五條 潔凈生產(chǎn)區(qū)禁止事項 021
第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)禁止事項 021
第三十七條 操作注意事項 021

第四章 廠房與設(shè)施 022
第一節(jié) 原則 022
第三十八條 廠房的相關(guān)要求 022
第三十九條 廠房選址和環(huán)境的考慮 022
第四十條 生產(chǎn)環(huán)境、廠房布局 023
第四十一條 廠房的維護 025
第四十二條 合適廠房的目的 026
第四十三條 避免污染的措施 026
第四十四條 特定區(qū)域出入要求 026
第四十五條 竣工圖紙的保存 027
第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 027
第四十六條 降低污染和交叉污染的風險 027
第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)需足夠的空間 030
第四十八條 空調(diào)凈化系統(tǒng)要求 030
第四十九條 潔凈區(qū)內(nèi)表面要求 033
第五十條 公用設(shè)施設(shè)計、安裝 033
第五十一條 排水設(shè)施設(shè)計要求 033
第五十二條 制劑原輔料稱量 033
第五十三條 產(chǎn)塵操作間壓力要求 034
第五十四條 藥品包裝的廠房或區(qū)域的設(shè)計和布局 035
第五十五條 生產(chǎn)區(qū)照明要求 035
第五十六條 中間控制區(qū)域 035
第三節(jié) 倉儲區(qū) 036
第五十七條 倉儲區(qū)用途 036
第五十八條 倉儲區(qū)設(shè)計和建造要求 037
第五十九條 高活性物、印刷包裝材料貯存 037
第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域要求 037
第六十一條 待驗物料隔離區(qū)域貯存 038
第六十二條 物料取樣區(qū)潔凈度 038
第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 038
第六十三條 質(zhì)控實驗室要求 038
第六十四條 質(zhì)控實驗室設(shè)計 038
第六十五條 專用儀器室與設(shè)置 040
第六十六條 特殊樣品的實驗室管理 040
第六十七條 實驗動物房設(shè)置 041
第五節(jié) 輔助區(qū) 041
第六十八條 休息室設(shè)置 041
第六十九條 更衣室和盥洗室 041
第七十條 維修間的位置 045

第五章 設(shè)備 046
第一節(jié) 原則 046
第七十一條 設(shè)備的目的 046
第七十二條 設(shè)備相關(guān)操作規(guī)程 046
第七十三條 設(shè)備的相關(guān)文件和記錄 047
第二節(jié) 設(shè)計和安裝 047
第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備的要求 047
第七十五條 適當量程和精度的設(shè)備 047
第七十六條 清洗和清潔設(shè)備選擇 048
第七十七條 潤滑劑和冷卻劑等使用要求 048
第七十八條 生產(chǎn)用模具 049
第三節(jié) 維護和維修 050
第七十九條 注意事項 050
第八十條 制定和記錄 050
第八十一條 改造和維修設(shè)備再確認 051
第四節(jié) 使用和清潔 051
第八十二條 操作規(guī)程明確 051
第八十三條 參數(shù)范圍的確認 051
第八十四條 生產(chǎn)設(shè)備的清潔 052
第八十五條 已清潔生產(chǎn)設(shè)備存放 052
第八十六條 設(shè)備儀器使用日志 053
第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標識 053
第八十八條 不合格設(shè)備處理 053
第八十九條 主要固定管道標注 054
第五節(jié) 校準 054
第九十條 校準和檢查的依據(jù) 054
第九十一條 校準的確保 054
第九十二條 校準所用器具和記錄要求 055
第九十三條 設(shè)備儀器的標識 055
第九十四條 禁止使用的設(shè)備和儀器 055
第九十五條 校準和檢查 056
第六節(jié) 制藥用水 056
第九十六條 制藥用水的標準 056
第九十七條 如何確保達到設(shè)定的質(zhì)量標準 057
第九十八條 純化水和注射用水 057
第九十九條 避免純化水和注射用水微生物滋生 057
第一百條 定期監(jiān)測及記錄 058
第一百零一條 管道清洗消毒 058

第六章 物料與產(chǎn)品 059
第一節(jié) 原則 059
第一百零二條 質(zhì)量標準和食用標準 059
第一百零三條 操作規(guī)程的建立 059
第一百零四條 物料供應商 059
第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運輸 060
第一百零六條 原輔料和包裝材料的接收 061
第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后的管理 062
第一百零八條 物料和產(chǎn)品的貯存周轉(zhuǎn) 062
第一百零九條 計算機化倉儲管理 062
第二節(jié) 原輔料 063
第一百一十條 原輔料的檢驗和核對 063
第一百一十一條 數(shù)個批次物料的接收 064
第一百一十二條 原輔料的標識 064
第一百一十三條 原輔料的使用 064
第一百一十四條 原輔料的貯存 065
第一百一十五條 配料及標識 065
第一百一十六條 配制物料的復核 065
第一百一十七條 同批藥品的所有配料的存放和標識 066
第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 066
第一百一十八條 貯存 066
第一百一十九條 標識及標識內(nèi)容 066
第四節(jié) 包裝材料 067
第一百二十條 管理和控制要求 067
第一百二十一條 包裝材料的發(fā)放 067
第一百二十二條 印刷包裝材料的核準內(nèi)容 068
第一百二十三條 印刷包裝材料的版本正確無誤 068
第一百二十四條 印刷包裝材料存放 068
第一百二十五條 印刷包裝材料專人保管 069
第一百二十六條 包裝或印刷包裝材料識別標識 069
第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料處理 069
第五節(jié) 成品 070
第一百二十八條 放行前的存放 070
第一百二十九條 成品的貯存條件 070
第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 070
第一百三十條 特殊管理的物料和產(chǎn)品驗收、貯存和管理 070
第七節(jié) 其他 071
第一百三十一條 隔離區(qū)存放 071
第一百三十二條 不合格物料和產(chǎn)品處理 071
第一百三十三條 產(chǎn)品回收 071
第一百三十四條 重新加工和返工 072
第一百三十五條 成品檢驗和穩(wěn)定性考察 072
第一百三十六條 退貨的操作規(guī)程及記錄 072
第一百三十七條 退貨產(chǎn)品的處理 073

第七章 確認與驗證 074
第一百三十八條 確認與驗證的范圍和程度 074
第一百三十九條 驗證的對象 074
第一百四十條 確認與驗證的文件和記錄 075
第一百四十一條 常規(guī)生產(chǎn)的適用性驗證 076
第一百四十二條 何種情況需確認或驗證 078
第一百四十三條 清潔驗證的要求 078
第一百四十四條 確認和驗證的行為 079
第一百四十五條 驗證總計劃 080
第一百四十六條 確保持續(xù)穩(wěn)定 081
第一百四十七條 確認或驗證方案 081
第一百四十八條 確認或驗證的實施 081
第一百四十九條 工藝和操作規(guī)程的確認 082

第八章 文件管理 083
第一節(jié) 基本原則 083
一、文件的概念與分類 083
第一百五十條 企業(yè)文件 083
第一百五十一條 企業(yè)的文件管理 083
二、文件的內(nèi)容和格式要求 085
第一百五十二條 企業(yè)文件內(nèi)容要求 085
三、文件管理的生命周期 086
第一百五十三條 文件的起草和修訂等要求 086
第一百五十四條 文件起草、修訂、審核和批準 086
第一百五十五條 文件的標識 086
第一百五十六條 文件的存放 086
第一百五十七條 原版文件的復制 086
第一百五十八條 原版文件的修訂 086
第一百五十九條 每項活動的記錄 086
第一百六十條 記錄和圖譜等要求 087
第一百六十一條 記錄填寫注意事項 087
第一百六十二條 批記錄 089
四、記錄類文件的基本要求 093
第一百六十三條 數(shù)據(jù)資料記錄 093
第二節(jié) 質(zhì)量標準 095
第一百六十四條 質(zhì)量標準的對象 095
第一百六十五條 質(zhì)量標準的項目 096
第一百六十六條 外購或外銷的質(zhì)量標準 096
第一百六十七條 成品的質(zhì)量標準 096
第三節(jié) 工藝規(guī)程 098
第一百六十八條 工藝規(guī)程依據(jù) 098
第一百六十九條 工藝規(guī)程更改 098
第一百七十條 制劑工藝規(guī)程內(nèi)容 098
第四節(jié) 批記錄 099
第一百七十一條 批生產(chǎn)記錄作用 099
第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄制定依據(jù) 099
第一百七十三條 批生產(chǎn)記錄 100
第一百七十四條 生產(chǎn)過程的操作記錄 100
第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容 100
第一百七十六條 批包裝記錄的作用 100
第一百七十七條 批包裝記錄制定依據(jù) 100
第一百七十八條 批包裝記錄的內(nèi)容要求 101
第一百七十九條 批包裝記錄的操作要求 101
第一百八十條 批包裝記錄的內(nèi)容 101
第五節(jié) 操作規(guī)程 103
第一百八十一條 操作規(guī)程的內(nèi)容 103
第一百八十二條 編號和操作規(guī)程 103
第一百八十三條 活動操作規(guī)程 103

第九章 生產(chǎn)管理 109
第一節(jié) 原則 109
第一百八十四條 藥品的生產(chǎn)和包裝 109
第一百八十五條 生產(chǎn)批次的劃分 109
第一百八十六條 藥品批號和生產(chǎn)日期 109
第一百八十七條 產(chǎn)量物料平衡 110
第一百八十八條 藥品生產(chǎn)操作 110
第一百八十九條 產(chǎn)品和物料污染的避免 111
第一百九十條 生產(chǎn)過程的特殊措施 111
第一百九十一條 貼簽標識或以其他方式標明 112
第一百九十二條 標識及其要求 113
第一百九十三條 設(shè)備連接的檢查 113
第一百九十四條 清場及清場情況確認 114
第一百九十五條 偏差處理 115
第一百九十六條 生產(chǎn)廠房人員限制 116
第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 117
第一百九十七條 生產(chǎn)過程的措施 117
第一百九十八條 污染和交叉污染的評估 118
第三節(jié) 生產(chǎn)操作 119
第一百九十九條 生產(chǎn)前的檢查 119
第二百條 中間控制和環(huán)境監(jiān)測 119
第二百零一條 清場記錄 120
第四節(jié) 包裝操作 120
第二百零二條 包裝操作規(guī)程 120
第二百零三條 包裝開始前檢查 121
第二百零四條 包裝操作前檢查和核對 121
第二百零五條 標識標明的內(nèi)容 121
第二百零六條 數(shù)條包裝線包裝 122
第二百零七條 待用分裝容器的要求 122
第二百零八條 產(chǎn)品貼簽 122
第二百零九條 打印信息的檢查 123
第二百一十條 單獨打印標簽 123
第二百一十一條 標簽計數(shù)器等的檢查 124
第二百一十二條 包裝材料內(nèi)容 124
第二百一十三條 產(chǎn)品的中間控制檢查 124
第二百一十四條 重新包裝記錄 125
第二百一十五條 物料平衡檢查 126
第二百一十六條 包裝材料銷毀及退庫 126

第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 127
第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 127
第二百一十七條 質(zhì)控實驗室的設(shè)置 127
第二百一十八條 質(zhì)控負責人 127
第二百一十九條 質(zhì)檢人員資質(zhì)和培訓 128
第二百二十條 質(zhì)控實驗室必備材料 129
第二百二十一條 質(zhì)控實驗室文件要求 129
第二百二十二條 取樣的要求 130
第二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗要求 135
第二百二十四條 超標調(diào)查的操作規(guī)程 140
第二百二十五條 物料和產(chǎn)品樣品的留樣 141
第二百二十六條 檢驗用材料的管理要求 143
第二百二十七條 標準品或?qū)φ掌返墓芾硪��?145
第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 146
第二百二十八條 批準放行的操作規(guī)程 146
第二百二十九條 物料的放行要求 148
第二百三十條 產(chǎn)品的放行要求 148
第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 150
第二百三十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的 150
第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的對象 151
第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察要求 152
第二百三十四條 考察方案的內(nèi)容 153
第二百三十五條 考察批次數(shù)和檢驗頻次 156
第二百三十六條 特殊的穩(wěn)定性考察 156
第二百三十七條 關(guān)鍵人員與持續(xù)穩(wěn)定性考察 157
第二百三十八條 異常趨勢調(diào)查 158
第二百三十九條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù) 158
第四節(jié) 變更控制 159
第二百四十條 變更控制系統(tǒng)的建立 159
第二百四十一條 變更控制的負責 160
第二百四十二條 變更的評估 161
第二百四十三條 產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更 162
第二百四十四條 影響藥品質(zhì)量的主要因素變更 163
第二百四十五條 變更的實施 164
第二百四十六條 變更的文件和記錄 164
第五節(jié) 偏差處理 166
第二百四十七條 防止偏差的產(chǎn)生 166
第二百四十八條 偏差處理操作規(guī)程的建立 166
第二百四十九條 偏差的評估 167
第二百五十條 任何偏離的記錄 168
第二百五十一條 偏差分類、調(diào)查和處理 168
第六節(jié) 糾正和預防措施 172
第二百五十二條 糾正和預防措施系統(tǒng)的建立 172
第二百五十三條 糾正和預防措施的內(nèi)容 173
第二百五十四條 文件記錄 175
第七節(jié) 供應商的評估和批準 175
第二百五十五條 供應商的質(zhì)量評估 175
第二百五十六條 物料供應商的操作規(guī)程的建立 177
第二百五十七條 專人負責評估審計 178
第二百五十八條 現(xiàn)場質(zhì)量審計 178
第二百五十九條 主要物料供應商的穩(wěn)定性考察 179
第二百六十條 物料供應商評估的內(nèi)容 180
第二百六十一條 物料供應商變更 182
第二百六十二條 合格供應商名單內(nèi)容 183
第二百六十三條 質(zhì)量協(xié)議的簽訂 183
第二百六十四條 定期評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計 184
第二百六十五條 物料供應商質(zhì)量檔案的建立 185
第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 185
第二百六十六條 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 185
第二百六十七條 回顧分析的結(jié)果的評估 187
第二百六十八條 藥品的委托生產(chǎn) 188
第九節(jié) 投訴與不良反應報告 189
第二百六十九條 藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度的建立 189
第二百七十條 藥品不良反應的收集 191
第二百七十一條 操作規(guī)程的建立 194
第二百七十二條 質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理 197
第二百七十三條 投訴的登記與審核 197
第二百七十四條 藥品存在缺陷 198
第二百七十五條 投訴調(diào)查和處理 199
第二百七十六條 投訴記錄的定期回顧分析 199
第二百七十七條 重大質(zhì)量問題的應對 200

第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗 202
第一節(jié) 原則 202
第二百七十八條 書面合同的簽訂 203
第二百七十九條 委托的要求 204
第二節(jié) 委托方 207
第二百八十條 委托方對受托方評估 208
第二百八十一條 對委托方的要求 209
第二百八十二條 全過程監(jiān)督 210
第二百八十三條 委托方確保質(zhì)量標準 211
第三節(jié) 受托方 212
第二百八十四條 受托方的生產(chǎn)或檢驗工作的要求 213
第二百八十五條 受托方確保預定用途 214
第二百八十六條 受托方禁止事項 215
第四節(jié) 合同 216
第二百八十七條 簽訂的合同有詳細規(guī)定 216
第二百八十八條 批準放行藥品的程序 217
第二百八十九條 物料相關(guān)活動的責任明確 218
第二百九十條 委托方的調(diào)閱或檢查 219
第二百九十一條 檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計的明確 219
第二百九十二條 明確受托方義務(wù) 220

第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回 221
第一節(jié) 原則 221
第二百九十三條 產(chǎn)品召回系統(tǒng)的建立 221
第二百九十四條 退貨和召回的產(chǎn)品的處理 221
第二節(jié) 發(fā)運 221
第二百九十五條 產(chǎn)品的發(fā)運記錄 221
第二百九十六條 產(chǎn)品的發(fā)運零頭包裝的處理 222
第二百九十七條 發(fā)運記錄的保存 222
第三節(jié) 召回 222
第二百九十八條 召回操作規(guī)程的制定 222
第二百九十九條 召回工作的專人負責 223
第三百條 召回的速度 223
第三百零一條 市場召回的報告 223
第三百零二條 藥品發(fā)運記錄的查閱 224
第三百零三條 召回的產(chǎn)品的處理 224
第三百零四條 召回的進展過程 224
第三百零五條 召回系統(tǒng)的有效性評估 224

第十三章 自檢 226
第一節(jié) 原則 226
第三百零六條 企業(yè)的定期自檢 226
第二節(jié) 自檢 226
第三百零七條 企業(yè)自檢的計劃 226
第三百零八條 自檢的方式 228
第三百零九條 自檢的記錄及內(nèi)容 228

第十四章 附則 231
第三百一十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 231
第三百一十一條 經(jīng)過驗證的替代方法的采用 231
第三百一十二條 規(guī)范的術(shù)語 231
第三百一十三條 實施時間 235


第二部分 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理檢查規(guī)范 236
第十五章 檢查相關(guān)法規(guī)理解 237

第十六章 檢查常見問題 240

第十七章 GMP 檢查重點 242

參考文獻 255