1 頭頸癌簡介 001 1.1 概述 002 1.2 頭頸癌分類 003 1.3 頭頸癌的病因 003 1.3.1 物理、化學(xué)致癌因素 004 1.3.2 生物致癌因素 006 1.3.3 遺傳易感性 007 1.4 頭頸癌的預(yù)防 008 1.4.1 一級預(yù)防：減少危險因素暴露 008 1.4.2 二級預(yù)防：早期篩查與診斷 008 1.4.3 隨訪管理與三級預(yù)防 009 1.4.4 公共衛(wèi)生政策與社會參與 009 1.5 頭頸癌的治療 009 參考文獻 010 2 頭頸癌分子靶向治療的分子生物學(xué)基礎(chǔ) 013 2.1 概述 014 2.2 頭頸癌的分子生物學(xué)特征 014 2.2.1 頭頸癌的關(guān)鍵靶基因 016 2.2.2 頭頸癌相關(guān)的信號分子 019 2.3 頭頸癌常見靶向藥物 022 參考文獻 023 3 頭頸癌免疫學(xué)基礎(chǔ) 027 3.1 概述 028 3.2 免疫治療的原理 029 3.3 腫瘤逃逸概述 030 3.4 常見的免疫檢查點 030 3.5 抗原相關(guān)靶標(biāo)基因在頭頸癌免疫治療中的作用 034 3.6 腫瘤微環(huán)境在HNSCC免疫治療中的作用 035 3.7 外泌體對免疫逃逸和免疫抑制的調(diào)節(jié)作用 036 3.8 細胞鐵死亡在頭頸癌免疫治療中的作用 036 3.9 免疫治療相較于傳統(tǒng)治療的優(yōu)勢 038 3.9.1 療效優(yōu)勢 038 3.9.2 安全性優(yōu)勢 038 參考文獻 039 4 FGF19在HNSCC增殖中的作用機制 043 4.1 概述 044 4.2 FGF19的高表達水平與其在人類HNSCC中的高擴增相關(guān) 045 4.3 FGF19可以誘導(dǎo)HNSCC細胞中FGFR4 的磷酸化 046 4.4 FGF19通過FGFR4 介導(dǎo)ERK/Akt-p70S6K-S6信號通路影響HNSCC細胞生長 048 4.5 FGF19在HNSCC細胞增殖中發(fā)揮重要作用 051 4.6 FGF19在原位頭頸部腫瘤小鼠模型生長中的作用 053 參考文獻 054 5 ENO2 通過糖代謝影響HSNCC 細胞增殖的研究 057 5.1 概述 058 5.2 ENO2表達水平與HNSCC發(fā)展之間的相關(guān)性 059 5.3 ENO2對HNSCC細胞增殖與周期的影響 060 5.4 ENO2參與HNSCC細胞糖代謝過程 062 5.4.1 ENO2對HNSCC 細胞葡萄糖代謝水平的影響 062 5.4.2 ENO2與PKM2 之間的相關(guān)性 064 5.4.3 ENO2調(diào)控HNSCC 細胞糖代謝的作用機制 065 5.5 ENO2介導(dǎo)PKM2調(diào)控HNSCC增殖的分子機制 067 5.6 體內(nèi)驗證ENO2 對HNSCC移植瘤增殖的影響 069 參考文獻 070 6 靶向外泌體治療頭頸癌的研究進展 073 6.1 概述 074 6.2 外泌體的生物起源 074 6.3 外泌體的特征和成分 075 6.4 外泌體的分離和表征方法 075 6.5 外泌體在HNSCC中的作用 076 6.5.1 外泌體影響HNSCC 的生長 077 6.5.2 外泌體參與HNSCC 的侵襲和轉(zhuǎn)移 077 6.5.3 外泌體對頭頸部腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用 077 6.5.4 外泌體促進HNSCC 耐藥性 078 6.5.5 外泌體作為HNSCC 潛在生物標(biāo)志物 078 6.5.6 外泌體作為HNSCC 的治療靶點 080 6.5.7 外泌體作為HNSCC 治療的藥物載體 081 6.6 外泌體抗癌治療前景 081 參考文獻 081 7 細胞鐵死亡在頭頸癌治療中的研究進展 085 7.1 概述 086 7.2 細胞鐵死亡概念的發(fā)展 087 7.3 細胞鐵死亡的特征和組成部分 087 7.4 細胞鐵死亡的機制與調(diào)控 088 7.5 細胞鐵死亡在HNSCC中的生物學(xué)功能 090 7.5.1 細胞鐵死亡在頭頸部腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用 091 7.5.2 細胞鐵死亡與頭頸癌治療藥物耐藥性的相關(guān)性 091 7.6 靶向細胞鐵死亡在HNSCC預(yù)防與干預(yù)中的應(yīng)用 092 7.6.1 細胞鐵死亡與癌癥診斷及預(yù)后的關(guān)聯(lián) 092 7.6.2 靶向細胞鐵死亡治療頭頸部鱗狀細胞癌的策略 092 7.6.3 頭頸部鱗狀細胞癌中的細胞鐵死亡抗性 093 7.7 靶向細胞鐵死亡在癌癥治療中的挑戰(zhàn)與前景 093 參考文獻 094 8 頭頸癌免疫治療標(biāo)志物研究現(xiàn)狀 099 8.1 概述 100 8.2 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑 100 8.3 PD-L1作為預(yù)測標(biāo)志物的挑戰(zhàn)與局限 103 8.4 HNSCC免疫治療的潛在標(biāo)志物 104 8.4.1 腫瘤內(nèi)在因素的潛在生物標(biāo)志物 104 8.4.2 腫瘤外在因素的潛在生物標(biāo)志物 107 8.5 整合生物標(biāo)志物開發(fā)的重要性 109 參考文獻 109 9 頭頸癌分子靶向與免疫治療未來發(fā)展趨勢 113 9.1 概述 114 9.2 頭頸癌分子靶向治療面臨的挑戰(zhàn) 115 9.3 頭頸癌分子靶向治療未來研究方向 116 9.4 頭頸癌免疫治療面臨的挑戰(zhàn) 117 9.4.1 免疫治療響應(yīng)率問題 117 9.4.2 耐藥問題 118 9.4.3 治療成本問題 118 9.5 頭頸癌免疫治療未來研究方向 119 9.5.1 生物標(biāo)志物的探索 119 9.5.2 新的免疫治療靶點和藥物研發(fā) 120 9.5.3 個性化治療方案的制訂 120 參考文獻 122